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银屑病,遗传和环境因素:治疗思路

时间:2018-07-03 15:45:39  来源:  作者:

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  人们一直没有放弃研制治疗银屑病新药的努力,在药物疗效和安全性上企图改善患者的健康。

  生物制剂

  到21世纪,在研究银屑病发病机理的基础上,针对其免疫应答的特点应用生物制剂治疗银屑病,初步发现该疗法效果明显,使人们认为生物疗法的光明前景已初显端倪。但不得不考虑,这些生物制剂实际上仍是非特异性的,由于银屑病发病机理的复杂性,其确切疗效尚需进一步考察,显然也解决不了该病的根治问题。

  国内用生物制剂尚无经验,仅见朱可建等一篇报道:在德国用basiliximab(抗IL-2受体CD25的单克隆抗体),治疗2例银屑病患者。结果1例治疗6周无改善,另1例调整剂量治疗6周明显改善,但治疗16周后,皮损又复发。

  国外用此类药较多的是针对抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)的生物制剂包括:英利昔单抗(infliximab)和依那西普(etanercept)。用此类药治疗银屑病银屑病关节炎取得了可喜效果。但此类药在上市后大量患者监测中,发现有各类继发的危险,包括结核的播散、加重心功能不全、超敏反应、神经损害和恶性肿瘤。

  这些新的生物制剂仍是非特异性的,银屑病的细胞免疫紊乱可能是其发病的主要环节,但仅针对其环节中的一各靶位进行治疗,对细胞因子网络的影响还是不明,特别是远期疗效尚难预料,值得进一步论证。

  纵观银屑病药物治疗的历史,我国从20世纪50年代的芥子气软膏、普鲁卡因封闭,60年代的白血宁到70代的乙亚胺、80年代的乙双吗啉,太多的药物或因其疗效不明显,或因其不良反应大而被淘汰,保留至今只有部分药物在应用。回顾过去当一种药物出现时,往往多强调其有利的一面,而忽视其不利的一面,因此必须提高警惕,慎重选择用药

  依旧是个难题

  众所周知,银屑病是多基因遗传疾病,在未找到致病基因之前是无法解决该病的根治问题,一是国内一些研究者正在为此努力,但致病基因在短期难以找到,另一是目前基因疗法最适用于由遗传缺陷产生的单基因疾病,而且正在试验的基因治疗大多数是针对各种肿瘤或感染性疾病;对多基因疾病,还有更重要的,如高血压、糖尿病等尚未解决,银屑病可能还提不到日程。

  而且患者的病情轻重不等,除一些少见的关节病性、脓疱性和红皮病性外,绝大部分的寻常性银屑病据我国学者长期随访,发现有6种不同的类型:其中第一型最轻(不到10%),发作一次后多年不再复发;第6型最重(不到10%),每年发作,皮损广泛;其余为中间型。患者的病情轻重与环境因素,但主要可能与遗传背景有关,后者也是目前尚不能解决的问题。

  上世纪50年代以后,美国的卫生世纪已进入生活方式时代。尽管一些慢性病的临床诊治有了很大进步,但在改进患者的健康中,药物所发挥作用已不再像过去对传染病那么明显(如梅毒用青霉素治疗等)。而且用药不当,又会造成更多的负面影响(如药物的毒副作用、患者的经济负担等)。

  同样,像银屑病这样的心身疾病,对其处理应首先考虑患者的生活方式,强调自我照料的重要性,如合理饮食、戒烟限酒、坚持锻炼、坚定信心、重视友谊、小心用药等养生之道。

  自然疗法

  美国Pegano医生提出银屑病的自然疗法(naturalalternativeforhealingpsoriasis)就很有参考价值。

  Pegano提出了发生银屑病的假说:肠道功能紊乱,不能有效地完成屏障功能,使一些“毒素”进入血流和淋巴流,这对患者是灾难性的。自然疗法的目的是去除在体内蓄积的“毒素”,和阻止其进入,从而主张合理的饮食。另外,改善生活制度还包括净化肠道、脊柱治疗、物理疗法、外用药和正确思维等方面。尽管Pegano的假说尚未充分证实,但其20多年的实践,很多患者得到了康复,其处理的原则还是值得思考的。

  环境因素

  银屑病作为多基因遗传疾病,其遗传度(率)在上海为63%,长春估计为38.2±1.2~48±1.2%,但都低于70%,所以环境因素在发病中也会有重要的作用。

  社会环境能影响患者的病情,而病情又和患者的生活方式有关。首先是患者的心理健康水平,据调查发现,患者特别关注周围对自身的评价,造成抑郁是主要的心理障碍。有作者探讨家庭情境因素对患者病情转归的影响:家庭情境因素良好者(夫妻感情基础好,关系和睦,家庭成员对患者理解、同情、关切,无不良生活习惯,饮食结构合理,居住条件好,对职业满意等)的治愈率明显高于家庭情境因素差者。说明家庭的支持能减轻患者的心理的压力,有利于疾病向好的方面转归。

  有作者调查,银屑病患者的抑郁、焦虑、恐怖三项心理因子分值显著高与对照组;生活事件,如学习压力大、工作不适应、夫妻不和、离婚、疾病、外伤等皆多于对照组。心理社会因素与患者关系密切,关键是要改善患者的社会环境和心理承受能力,加强自我保健

  近年来很多研究都阐明了,精神紧张和负夫妻生活事件可诱发加重银屑病,对这种临床现象发生机制的研究已证明有生理病理变化的物质基础,例如银屑病患者自主神经调节功能降低,皮损处神经生长因子及其受体表达


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