| 口服药物在银屑病治疗中的应用 目前国际国内公认的银屑病一线口服药物有三个，即甲氨蝶呤，环孢素、阿维A。 甲氨喋呤 1）适应症：中重度斑块型银屑病、关节病型银屑病、脓疱型银屑病及红皮病型银屑病。 2）用法用量：一般采用口服或静脉滴注给药，起始剂量一般为7.5-15mg/周，根据个体因素剂量可选择5-25mg/周。病情控制后，小剂量维持治疗。口服可采用每周一次口服（7.5-15mg）或分三次口服（每12小时一次，连续三次），静脉滴注每周一次给药（7.5-15mg）。为防止不良反应，可先给予5mg，1周后观察是否有骨髓抑制等不良反应，再调整下一步治疗方案。本药起效较慢，一般1-2周起效，4-8周达到明显疗效。 3）联合治疗：甲氨蝶呤与阿维A联用会增加肝毒性；与环孢素联用会增加免疫抑制风险，故不推荐。 4）副作用及注意事项：甲氨蝶呤不良发应主要是恶心、呕吐、厌食、口腔糜烂、腹泻等胃肠道症状，以及脱发、肺炎、转氨酶升高、肝纤维化及血液学异常等，一般是剂量依赖性。其中大部分不良反应都较短暂而且较轻，可以通过调整剂量或加用叶酸，一次10mg，服用甲氨喋呤24小时后服用，减轻不良反应。 应用甲氨蝶呤应定期检测不良反应，建议开始服用的头3个月，每2周查1次血、尿常规和肝肾功能，以后每1-3月查1次；当转氨酶水平升高至正常2倍以上，则建议停药观察。当甲氨蝶呤应用累计1-1.5g时应停止用药，并建议肝脏活检排除肝纤维化。 5）禁忌症：严重肝肾功能损伤、妊娠、哺乳期妇女、严重血液系统异常（白细胞减少、贫血等）、活动性消化道溃疡等。另外，无论男女，在试图生育时，至少应提前3个月停用甲氨蝶呤。 环孢素 1）适应症：病情顽固的斑块型银屑病及病情严重的关节病型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病。 2）用法用量：建议环孢素起始剂量为2.5mg/kg/d，持续4周，随后增加剂量，最高增加到5mg/kg/d。鉴于环孢素肾毒性，避免连续长期应用，连续使用不宜超过1年。病情控制后应缓慢减量，每两周减0.5-1mg（kg.d），直至最小剂量维持治疗。本药起效较快，一般1周内起效，4-8周达到明显疗效。 3）联合治疗：环孢素与生物制剂、甲氨蝶呤联用会增加免疫抑制的风险，故不推荐；与阿维A联合可增加药物蓄积，不建议联合使用。 4）副作用及注意事项：常见的副作用包括肾毒性、高血压、肝功能损害、神经毒性；代谢异常：高血糖、高钾血症、低镁血症、血脂代谢异常、高尿酸血症；消化系统症状；其他：包括多毛、牙龈增生、痤疮等。 治疗前重点关注既往有无高血压、严重感染、恶性肿瘤及肝肾疾病等既往相关病史；治疗过程中应注意重点关注皮肤及黏膜（如多毛症、牙龈变化）、感染迹象、消化道或神经系统症状（如震颤、感觉迟钝）及肌肉骨骼/关节疼痛。 5）禁忌症：肾功能损伤、无法控制的高血压、妊娠、哺乳期、正在进行免疫治疗或免疫缺陷者等。 阿维A 1）适应症：病情严重的寻常型银屑病及泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病。 2）用法用量：严重的寻常型银屑病建议0.5mg/kg/d，显效后减量维持；泛发性脓疱型银屑病建议1mg/kg/d，显效后减量维持；红皮病型银屑病建议0.25mg/kg/d，三周后逐渐加量0.5-1mg/kg/d，显效后减量维持。本药起效较慢，一般2周左右起效，8-12周达到明显疗效。 3）联合治疗：阿维A与环孢素联用会竞争细胞色素P450失活，故不建议联合使用；阿维A与甲氨蝶呤联用可能增加肝脏毒性风险，故不建议使用；阿维A可联合光疗、外用药物。 4）副作用及注意事项：主要问题是致畸性，育龄妇女在开始阿维A治疗前，必须进行血液或尿液妊娠试验，确认妊娠试验为阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始服用阿维A。由于阿维A的致畸风险，在开始治疗前，治疗期间和停止治疗后至少2年内应强制性长期避孕，每月检测尿妊娠试验，并使用有效的避孕方法。另外，常见的副作用包括肝功能损害、高脂血症、口唇、眼结膜、鼻粘膜干燥、皮肤弥漫性脱屑等。 治疗过程中注意监测肝肾功能、血脂指标。 5）禁忌症：中重度肝肾功能损伤、高脂血症、妊娠、哺乳期妇女、育龄妇女等。 易患银屑病人群的先兆症状 银屑病是一种多基因遗传病，所以若有血源关系的同一家族中有人患银屑病(有银屑病家族史)，说明此家族中其他人也有可能带有易感银屑病的基因，但不等于这些人必定要患银屑病；相反，没有发现银屑病家族史的人，也不等于一定不会患银屑病，只能说有家族史者比无家族史者患病率高而已，因此有家族史者更需要注意调节外界环境。 此外有以下皮肤症状的人群也需要注意： 第一是表皮分化不良者，如皮肤有鱼鳞病症状的人、指甲上有明显点状凹陷小坑的人； 第二是自身免疫功能失调的患者，如患有白癜风病的人等。 以上人群的现有症状已表明是银屑病易感人群，若再加以不利性外因就容易诱发银屑病。 (1)自觉咽喉部位不舒服，经常红肿、疼痛，或扁桃体经常肿大、疼痛、不易消退。 (2)女性在40岁以后、男性在50岁以后，开始进入更年期，随着内分泌的变化，免疫功能的稳定性减弱，以往并不能引起病变的轻度感染、化学制剂(如洗涤剂、食物(尤其是酒)、药品、负性事件等，此时都会成为引发银屑病的诱因，若发生过这些事情之后，发现头皮或身上某局部瘙痒，搔后局部有出血点呈现时就需注意。 (3)身上的皮肤划破后或注射针刺破的针眼等，长时间不愈合，呈现为红斑疹，并且红疹上面不断有银白色鳞屑脱落，并伴有不同程度的瘙痒。 如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号：健客健康咨询，健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯，健客健康咨询真诚为您服务。健客宗旨：让每一个人更健康。 |
